Нейрофиброматоз 1 типа

Нейрофиброматоз 1 типа — это генетическое заболевание, которое может поражать несколько систем организма. Характеризуется наличием:

• Изменения кожи, такие как пятна цвета «кофе с молоком» (светло-коричневые пятна на коже) и веснушки в области подмышек или паха
• Узелки радужной оболочки глаза (доброкачественные образования на окрашенной части глаза)
• Нарушения скелета, включая сколиоз и изгиб ног
• Большой размер головы

Пострадавшие люди также подвергаются повышенному риску развития определенных доброкачественных опухолей нервной системы, особенно:

• Нейрофибромы (доброкачественные опухоли нервов, которые образуются на или под кожей)
• Глиомы зрительного пути (опухоли, которые образуются вдоль оптического пути, который соединяет глаз с мозгом) и другие глиомы низкого уровня

Другие опухоли и формы рака, которые чаще встречаются у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа, включают:

• Злокачественные опухоли оболочки периферических нервов (злокачественная опухоль нервов)
• Феохромоцитомы (опухоли надпочечников)
• Лейкемия, особенно ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (рак крови, поражающий маленьких детей)
• Рак молочной железы
• Желудочно-кишечные стромальные опухоли (опухоли, которые образуются вдоль желудочно-кишечного тракта)
• Рабдомиосаркома (опухоли мышц)

Другие осложнения, наблюдаемые у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа, включают:

• Проблемы с обучением и / или вниманием (которые встречаются примерно у половины людей с нейрофиброматозом 1 типа и сохраняются в зрелом возрасте)
• Сколиоз
• Высокое кровяное давление
• Приступы
• Инсульт и изменения в кровеносных сосудах головного мозга

Дети с нейрофиброматозом 1 типа могут также иметь индивидуальные и / или поведенческие различия по сравнению с детьми, у которых нет этого заболевания.

Заболеваемость нейрофиброматозом 1 типа составляет примерно 1 из 3000 живорождений, и она одинаково затрагивает мужчин и женщин всех рас.

Поскольку нейрофиброматоз типа 1 является наследственным, риск развития признаков, связанных с ним, может передаваться из поколения в поколение в семье. Тем не менее, тип и серьезность этого расстройства могут широко варьироваться между пострадавшими членами семьи.

Нейрофиброматоз типа 1 вызван изменениями (мутациями) в определенных областях генетической информации человека. У каждого из нас есть большое количество генетической информации, которая организована в более мелкие сегменты, известные как «гены». Гены предоставляют необходимые инструкции, необходимые нашим клеткам для выполнения их функций в организме.

У подавляющего большинства пациентов с нейрофиброматозом типа 1 расстройство развивается в результате изменений в специфическом гене, известном как nf1 , который находится в хромосоме 17.  nf1 является единственным геном, известным как связанный с нейрофиброматозом типа 1. nf1-ген производит белок, который действует как «опухолевый супрессор», что означает, что он помогает предотвратить слишком быстрый рост и деление клеток. 

Каждая клетка организма (кроме яйцеклеток и сперматозоидов) обычно имеет две рабочие копии гена nf1, по одной от каждого родителя. Люди с нейрофиброматозом типа 1 обычно имеют изменения в одной копии гена nf1 . Со временем вторая рабочая копия гена nf1 может измениться в одной или нескольких клетках. Потеря функции второй копии гена nf1 приводит к аномальному росту и делению пораженных клеток, увеличивая их вероятность развития опухолей.  

Как наследуется нейрофиброматоз 1 типа?

Приблизительно 50 процентов людей с нейрофиброматозом типа 1 унаследовали измененную копию гена nf1 от родителя, у которого также был нейрофиброматоз типа 1. У остальных 50 процентов людей нейрофиброматоз типа 1 возник в результате развития «новой» мутации в гене nf1 в сперме отца, яйцеклетках матери или в клетке развивающегося плода. В таких случаях эти люди будут первыми в своей семье, кто перенесет это генетическое изменение.

Люди, которые несут изменения в одной копии гена nf1 во всех клетках своего тела, имеют 50-процентный (или 1 в 2) шанс передать это же изменение каждому из своих детей. У детей, которые наследуют измененную копию гена, будет нейрофиброматоз типа 1, и поэтому у них будет риск развития признаков, связанных с этим расстройством.

Клинический диагноз нейрофиброматоза типа 1 ставится, когда человек имеет две или более из следующих особенностей:

• Шесть или более характерных пятен размером не менее:
  • 5 миллиметров в наибольшем диаметре у препубертатных особей
  • 15 миллиметров в наибольшем диаметре у постпубертатных особей
• Две или более нейрофибромы или одна плексиформная нейрофиброма (толстая, нерегулярная нейрофиброма, которая обычно включает множественные нервы)
• Веснушки на подмышках или в паху
• Глиома глазного нерва
• Два или более узелков радужной оболочки
• Специфические костные изменения, такие как дисплазия клиновидного крыла (аномалия в кости черепа) или истончение длинных костей голени
• Родственник первой степени с диагнозом нейрофиброматоз 1 типа

Детальный обзор медицинской и семейной истории человека важен при диагностике нейрофиброматоза 1 типа. Врач или генетический консультант могут собирать информацию, которая указывает, у каких членов семьи развились клинические проявления нейрофиброматоза типа 1, такие как пятна или нейрофибромы. Если характер клинических особенностей и / или раковых заболеваний наводит на мысль о нейрофиброматозе типа 1, врач или консультант может порекомендовать генетическое тестирование.

Генетическое тестирование

Чтобы на молекулярном уровне подтвердить, что у человека есть нейрофиброматоз типа 1, он или она может пройти генетическое тестирование:

• Как правило, берут образец крови
• ДНК выделяют из этого образца, и две копии гена nf1 анализируют различными способами и сравнивают с нормальной эталонной последовательностью для гена nf1

Предполагается, что приблизительно от 90 до 95 процентов людей, имеющих клинический диагноз нейрофиброматоза 1 типа, будут иметь мутацию с участием гена nf1 . Некоторые люди могут не иметь заметного изменения nf1 в своих клетках крови. Следовательно, неспособность идентифицировать изменение в гене nf1 не всегда исключает клинический диагноз нейрофиброматоза типа 1.

Результаты генетического теста нейрофиброматоза типа 1 также могут представлять важную информацию для других членов семьи. Если выявлена ​​мутация, ответственная за синдром нейрофиброматоза типа 1, родственники группы риска (родственники первой или второй степени) могут быть проверены на то же генетическое изменение. 

Почти у всех людей с нейрофиброматозом типа 1 в конечном итоге развиваются нейрофибромы, доброкачественные (не раковые) опухоли, которые образуются вдоль нервов на коже или в других частях тела. При необходимости опухоли могут быть удалены по косметическим или медицинским причинам.

Однако в некоторых случаях внутренние опухоли и опухоли, называемые «плексиформными нейрофибромами», могут подвергаться злокачественным изменениям и вести себя как раковые заболевания. У 10% людей с нейрофиброматозом 1 типа могут развиться раковые нейрофибромы, называемые злокачественными опухолями периферических нервов.

Опухоли головного мозга являются второй наиболее распространенной опухолью, которая встречается у людей с нейрофиброматозом типа 1. Большинство опухолей головного мозга, которые встречаются при нейрофиброматозе типа 1, являются астроцитомами низкой степени. Они могут встречаться в любом месте мозга, но чаще всего встречаются вдоль оптического пути и, следовательно, могут влиять на зрение. Большинство из этих опухолей встречаются в возрасте 6 лет. К счастью, большинство из этих опухолей значительно не растут и не влияют на зрение.

Хотя злокачественные нейрофибромы и опухоли центральной нервной системы являются наиболее распространенными злокачественными новообразованиями при нейрофиброматозе типа 1, пораженные женщины могут также сталкиваться с умеренно повышенным риском развития рака молочной железы.

Если вашему ребенку уже был поставлен диагноз нейрофиброматоза типа 1, и вы заметили, что растущая опухоль начинает вызывать проблемы, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Приблизительно у половины людей с нейрофиброматозе типа 1 есть проблемы с обучением. Хотя серьезное снижение IQ встречается редко, у многих детей с этим заболеванием наблюдаются нарушения внимания, рабочей памяти, зрительно-пространственной функции и / или мелкой моторики.

Хотя большинство опухолей, связанных с нейрофиброматозом типа 1, являются доброкачественными, болеющие им люди должны наблюдаться на предмет развития этих опухолей. Некоторые опухоли могут вызвать осложнения, такие как потеря зрения при глиомах зрительного пути. Также важно тщательно контролировать нейрофибромы на наличие признаков, которые могут указывать на злокачественную трансформацию.

Рекомендуемый протокол наблюдения рака у пациентов с нейрофиброматозом типа 1 включает в себя:

• Ежегодную физическую оценку (включая мониторинг артериального давления) врачом, знакомым с пациентом и его болезнью
• Ежегодные офтальмологические осмотры в раннем детстве, реже обследование у детей старшего возраста и взрослых
• Другие оценки в зависимости от симптомов

Другие рекомендуемые способы включают в себя:

• Регулярные оценки развития и успеваемости детей
• Мониторинг тех, у кого есть нарушения центральной нервной системы, скелета или сердечно-сосудистой системы соответствующим специалистом
• Изучение клинически явных признаков и симптомов путем дальнейших исследований

У человека с нейрофиброматозом типа 1, который не желает передавать это расстройство будущим детям, есть несколько вариантов:

• Пренатальная диагностика: ДНК получают из клеток зародыша путем взятия проб ворсин хориона или амниоцентеза. ДНК анализируют на наличие изменений в гене nf1.
• Предимплантационная генетическая диагностика. Для пар, использующих экстракорпоральное оплодотворение, чтобы забеременеть, эмбрионы могут быть проверены на наличие генетических нарушений перед передачей их в матку. Только здоровые эмбрионы, несущие две рабочие копии гена nf1, будут имплантированы.

Прежде чем приступить к пренатальному тестированию или предимплантационной генетической диагностике, мутация нейрофиброматоза типа 1 должна быть идентифицирована у родителей с этим заболеванием. Используя любой из этих методов, родитель может решить вместе во своим врачом, следует ли перенести беременность или прекратить её.